Los enemigos de los leones incluyen elefantes, búfalos y hienas. Los humanos y la naturaleza también son enemigos del león y otras poblaciones de grandes felinos.
Los leones antes vagaban por África y partes de Asia y Europa, pero el número de orgullosos leones ha disminuido con el tiempo. La mayoría de las poblaciones de leones se encuentran en partes del África subsahariana. Un bolsillo de leones asiáticos continúa en el Bosque Gir de India. Los humanos son considerados los peores enemigos del león, particularmente de los ganaderos que cazan, envenenan y cazan para proteger sus rebaños. Los leones también son cazados por deporte, lo que disminuye su número.
A medida que las poblaciones humanas se expanden y los esfuerzos agrícolas aumentan, los hábitats naturales del león se pierden, lo que lleva a poblaciones disminuidas. Un enemigo indirecto de los leones es el cambio climático, que provoca aumentos en los brotes de moquillo. Los investigadores descubrieron que durante dos brotes importantes, ambos leones y sus presas se infectaron con garrapatas que transmitían el virus del moquillo canino.
Mientras que el hombre es considerado el peor enemigo del león, los mayores enemigos dentro del hábitat natural del león incluyen animales más grandes, como elefantes y búfalos. Se sabe que los leones derriban y matan a ambos animales, pero también mataron a los leones. La hiena manchada ha sido considerada la más mortal dentro del hábitat de un león.