Se observa una mayor cantidad de linfocitos reactivos en pacientes con enfermedades virales como la mononucleosis infecciosa y la hepatitis viral e infecciones con citomegalovirus, VIH y rubéola. Se pueden observar linfocitos reactivos con núcleos convoluidos en pacientes con Los linfomas de células T o el síndrome de Sezary, afirma Edward C. Lynch en "Métodos clínicos: la historia, exámenes físicos y de laboratorio. 3ª edición".
Los linfocitos reactivos también se llaman linfocitos atípicos o células de Downey. Son más grandes que los linfocitos normales y contienen una mayor cantidad de citoplasma, según la Asociación Americana de Química Clínica.Una causa común de linfocitos reactivos elevados es la mononucleosis infecciosa. Esta enfermedad afecta más comúnmente a personas entre los 10 y 30 años de edad. Se sospecha de mononucleosis infecciosa cuando los pacientes presentan signos clínicos de dolor de garganta, fatiga, petequias del paladar y un agrandamiento de los ganglios linfáticos junto con un aumento del 20 por ciento en reactivos Linfocitos en un frotis periférico. De hecho, un aumento del 20 por ciento en los linfocitos atípicos solo puede sugerir la presencia de esta infección, explica el Dr. Mark Ebell, de la Academia Americana de Médicos de Familia.
Los criterios de Hoagland se usan más comúnmente para hacer un diagnóstico preciso de mononucleosis infecciosa. Los criterios requieren que los pacientes presenten fiebre, faringitis y adenopatía, al mismo tiempo con al menos un 10 por ciento de linfocitos atípicos y un 50 por ciento de linfocitosis. Una prueba serológica positiva para la infección también es necesaria, señala el Dr. Ebell.