La forma principal en que los venados de cola blanca se protegen cuando se los amenaza es huir, y pueden correr hasta 30 millas por hora con gran agilidad. Los venados de cola blanca pueden saltar muy bien También buenos nadadores, dándoles varias opciones para evadir a los depredadores. Detectan a los depredadores temprano, con orejas grandes y sensibles y ojos orientados hacia los lados y sensibles al movimiento.
Los venados de cola blanca son animales sociales, que se reúnen en manadas, especialmente durante el invierno, que es también su época de apareamiento. Cuando los agudos sentidos de un animal lo alertan del peligro, alerta a otros ciervos resoplando y pisando fuerte. Estos venados también suelen marcar, levantando sus colas blancas y mostrando su parte inferior blanca. Esto ayuda a los ciervos a seguirse el uno al otro mientras corren, especialmente los ciervos que siguen a sus madres. Los ciervos también confían en el ocultamiento, particularmente mientras descansan. Se refugian debajo de los árboles y los venados se esconden por largos períodos de tiempo, acostándose lo más bajo posible mientras sus madres se alimentan.
Los venados de cola blanca luchan contra los depredadores solo cuando es absolutamente necesario. Las hembras y los venados jóvenes pueden patear y agitar sus pezuñas, que son afiladas y producen heridas y cortes de fuerza contundente. Alrededor de la temporada de reproducción, los machos adultos también tienen astas que se utilizan para la defensa, pero su protección principal es su capacidad de carrera.
