Las serpientes de liga pueden liberar una secreción de mal olor de una glándula cerca de la cloaca cuando son atacadas. Pueden morder, pero es más probable que oculten sus cabezas y agiten sus colas cuando se les molesta. También pueden intentar escapar a una guarida o al agua si son atacados en tierra.
Las serpientes de la liga llevan un veneno levemente neurotóxico, pero son inofensivos para los humanos y algunas veces son mantenidas como mascotas. Todas las especies tienen una franja que se extiende a lo largo de la columna vertebral, y la mayoría tiene franjas laterales paralelas. Por lo general, se encuentran cerca del agua o la humedad. El tipo más común de serpiente que se encuentra en América del Norte, la serpiente liga es cazada por halcones, cuervos, zorrillos, mapaches, zarigüeyas, serpientes más grandes, ranas, musarañas y cangrejos.