Un mapa del siglo XXI de lo que fue Mesopotamia muestra el área dividida en países separados, incluyendo Kuwait, Irak, Arabia, Irán, Siria y Turquía. Irak tiene la porción más grande de Mesopotamia y la mayor parte de la tierra frente a los ríos Tigris y Éufrates, que desembocan en el Golfo Pérsico. Ambos ríos también pasan por Siria y Turquía. El mapa más antiguo de Mesopotamia, con fecha de 3500 aC, muestra el área como solo un área política con varios asentamientos nombrados.
Las dos tribus que se muestran en Mesopotamia son los sumerios y los acadios, mientras que fuera de las fronteras están los amorreos, asirios, lullubi, guti y los elamitas. Para el 2500 aC, la región estaba formada por Mesopotamia del Norte, Akkad y Sumer. Siria, que es más pequeña que el país de hoy, fue incluida, como parte de Anatolia, que luego se convirtió en Turquía.
Para 1500 a. C. Mesopotamia se convirtió en Babilonia, con Elam al este y Siria al norte. Las partes del territorio original fueron tomadas por los dos últimos países. Por 700 a. C. toda la zona estaba gobernada por el Imperio Persa, sin divisiones de países individuales.
No fue hasta el siglo X cuando grupos como los Hamdanids y los Buyids crearon fronteras que una vez más dividieron el paisaje, al menos temporalmente. La Primera Guerra Mundial y la Segunda Guerra Mundial ayudaron a crear las fronteras de los países que aparecen en el mapa moderno.
