Las personas que sufren de falta de sueño pueden estar más irritables, tener mal genio y ser vulnerables al estrés. La ira, el estrés, la tristeza y el agotamiento mental pueden acompañar incluso a pequeñas cantidades de falta de sueño.
Al igual que pequeñas cantidades de falta de sueño pueden tener un impacto en el estado de ánimo, las condiciones como el insomnio crónico pueden aumentar el riesgo de que una persona desarrolle un trastorno del estado de ánimo, como la ansiedad o la depresión. La falta de sueño es un factor de riesgo importante para la depresión, trastornos de ansiedad e incluso trastornos de pánico. Estos trastornos del estado de ánimo pueden, a su vez, dificultar el sueño. Las personas que sufren de estrés crónico o ansiedad tienen muchos problemas para conciliar el sueño y permanecer dormidos.
Todd Maddox, del Instituto de Neurociencia de la Universidad de Texas en Austin, sugirió un proceso llamado neurorrehabilitación para abordar el problema de la falta de sueño en trabajos de alta presión. Maddox espera poder enseñar a las personas a tener partes del cerebro, que no se ven afectadas por la falta de sueño, a realizar tareas que normalmente realizan las partes del cerebro que están afectadas por la falta de sueño. La investigación de Maddox encontró que la corteza frontal está severamente dañada por la falta de sueño en comparación con el estriado que puede funcionar bien a pesar de la falta de sueño.