Los gatos calicos casi siempre son hembras, aunque existen raros calicos machos. Los genes naranja y negro que crean el patrón de calicó están vinculados al cromosoma X, por lo que solo los gatos que tienen dos cromosomas X pueden mostrar ambos colores.
Los gatos machos normales tienen dos cromosomas, uno X y otro Y. Estos gatos pueden tener pelaje negro o anaranjado, pero no ambos. Los gatos machos de calicó o carey tienen un cromosoma adicional, lo que les da dos X y una Y. Esto les da un sexo masculino al mismo tiempo que pueden mostrar el pelaje naranja y negro juntos. Sin embargo, los gatos con esta anomalía genética casi siempre son estériles.