El rey Nabucodonosor II tomó el trono en 604 aC, y se le atribuye la destrucción del templo judío construido por el rey Salomón. La leyenda dice que construyó los Jardines Colgantes de Babilonia, una de las Siete Maravillas Del mundo antiguo, pero los estudiosos debaten si él dirigió la construcción.
Nabucodonosor pasó gran parte de su reinado conquistando nuevos territorios. Luchó con Egipto durante varios años y capturó a Jerusalén en 597 a. C. Después de tomar el control de Jerusalén, Nabucodonosor tomó prisioneras a muchas familias hebreas y exilió a otras. Su reinado se conoce como el cautiverio babilónico de Egipto.
Los primeros libros de historia indican que Nabucodonosor construyó los jardines colgantes para complacer a su esposa, que era de una zona montañosa. Los jardines supuestamente estaban llenos de flores y hierbas exóticas que necesitaban un amplio riego para prosperar en el desierto. Sin embargo, las excavaciones recientes indican que los famosos jardines probablemente fueron construidos en Nínive por el rey Senaquerib.
Aunque el crédito de Nebuchadnezzar por los jardines está en disputa, la historia indica que completó varios otros proyectos de construcción durante su reinado. Nabucodonosor defendió a Babilonia cerrando la ciudad con muros de fortaleza de 32 pies de espesor. También restauró muchos canales y estructuras religiosas. El hijo de Nabucodonosor le sucedió en 562 a. C.