Los reptiles y los mamíferos son animales que respiran aire mediante el uso de los pulmones. También son vertebrados, lo que significa que tienen espinas dorsales, y ambos descienden de laberintos, grandes anfibios de agua dulce extintos y con dientes cónicos.
En general, los mamíferos y reptiles son tetrapodos, lo que significa que tienen cuatro extremidades. La excepción a esto es la serpiente de cristal, que es un lagarto sin extremidades.
Los mamíferos y reptiles tienen cerebro y sistema nervioso, y la mayoría de los miembros de ambas clases tienen ojos y oídos. Las serpientes son una excepción, ya que carecen de orejas externas.
Como ni los mamíferos ni los reptiles necesitan vivir cerca de una fuente de agua para criar a sus crías, ambos habitan en muchos tipos de ambientes. Estos incluyen los océanos, los desiertos y los bosques. La sangre caliente de los mamíferos les da un poco de ventaja en cuanto a que pueden vivir en las regiones polares. Los reptiles generalmente no se encuentran en climas fríos. Una excepción es la rana de madera, que se encuentra tan al norte como Alaska.
Como la mayoría de los mamíferos, algunos reptiles dan a luz crías y las alimentan hasta el nacimiento a través de un órgano que se parece a una placenta. Al igual que los mamíferos, algunos reptiles incluso cuidan a sus crías durante un tiempo después de que nacen. Muchos reptiles y algunos mamíferos ponen huevos. Estos mamíferos incluyen equidnas y ornitorrincos.