Al final de Macbeth, Lady Macbeth se suicida, Macduff mata a Macbeth y Malcolm es aclamado Rey de Escocia. A lo largo de las 11 escenas en el Acto V, Macbeth y su esposa demuestran que su cordura ha sido comprometidos mientras Macduff, Malcolm y una coalición inglés-escocesa se preparan para la guerra contra el castillo. Macbeth confía sobremanera en las predicciones de las Weird Sisters sobre su futuro, y Lady Macbeth comienza a caminar dormida mientras la culpa la atormenta.
El quinto acto se abre con el sonambulismo de Lady Macbeth y el intento de limpiarse las manos de la sangre que se imagina allí. La siguiente escena muestra a los señores escoceses planeando una guerra contra Macbeth. La escena tres tiene a Macbeth preparándose para la batalla, declarando que no le teme al ejército que se aproxima debido a las extrañas predicciones de las hermanas de que "ningún hombre de la mujer nacida" le hará daño y que no caerá hasta que "Birnam Wood se retire a Dunsinane". Se enfurece con las noticias del ejército. Se pone, luego se quita la armadura de nuevo e insiste en que el médico cura a su esposa de su mente enferma.
La escena cuatro tiene a los señores llevando ramas de Birnam Wood a Dunsinane, cumpliendo una de las profecías de la caída de Macbeth. Lady Macbeth se mata en la escena cinco, a la que Macbeth responde poco. También oye hablar del movimiento de Birnam Wood, pero se aferra a la predicción de "ningún hombre nacido de mujer". Las escenas 6, 7 y 8 son escenas de batalla en las que Macbeth mata a muchos a su alrededor antes de desaparecer. Macduff y Macbeth se encuentran en la escena 10, donde Macbeth se entera de que Macduff fue "desde el vientre de su madre /Arrancado de manera prematura" mientras luchaban. En la escena 11, Macduff emerge con la cabeza de Macbeth; Malcolm maldice a Macbeth y su reina, hace que todos los thanes conduzcan y los invite a todos a verlo coronado en Scone.
