Los peces globo tienen muchos intentos de depredadores, pero solo unos pocos animales, como los tiburones tigre y las serpientes marinas, no se ven afectados por la tetrodotoxina que ocurre naturalmente en la mayoría de los peces globo. Los humanos a veces comen peces globo como un manjar japonés llamado fugu, pero el consumo de este plato conlleva el riesgo de exposición a la tetrodotoxina.
Los peces globo se encuentran en ambientes salinos, salobres y de agua dulce, y pueden ser atacados por muchas especies diferentes de animales. Los tiburones tigre y las serpientes marinas parecen ser inmunes a los efectos de la tetrodotoxina que se encuentra en los peces globo y a las espinas que se encuentran en las más de 120 especies de peces globo.
Sin embargo, otros depredadores que intentan comer peces globo pueden sucumbir a los efectos de la tetrodotoxina, que está presente en la piel, los intestinos, el hígado y los órganos sexuales de los peces globo. Esta toxina es aproximadamente 1.200 veces más potente que el cianuro y también se conoce como veneno de fugu, maculotoxina y TTX. Alternativamente, un depredador puede ahogarse con las espinas que sobresalen del cuerpo de un pez globo, especialmente después de que el pez globo haya atraído agua hacia su estómago expandible.
Otros animales, además del pez globo, portan tetrodotoxina, incluyendo especies de pulpos, tritones y salamandras.