El viaje de Vespucci de 1499 a 1500 lo llevó desde Lisboa, Portugal, a la costa de Guyana y, finalmente, a la desembocadura del río Amazonas. Sus viajes también lo llevaron a la isla de Trinidad y luego a Haití.
Su segundo viaje comenzó en 1501, de nuevo desde Lisboa. Llegó a Brasil y navegó hacia el sur hacia el estuario del Río de la Plata. Se cree que sus barcos navegaron hacia el sur, por la costa de Argentina, antes de regresar a Lisboa.
