Cuando su esposo, el presidente Woodrow Wilson, sufrió un derrame cerebral mientras estaba en el cargo en 1919, Edith Wilson asumió muchas de las tareas rutinarias del presidente. no tomó ninguna decisión ni controló la oficina ejecutiva pero ella seleccionó asuntos para su atención y delegó otros asuntos a los miembros de su gabinete.
señora Wilson era un acompañante habitual de su esposo incluso antes de que sufriera un derrame cerebral, a menudo revisaba su correo y las personas que llamaban, y se sentaba en silencio en el Despacho Oval mientras se reunía con líderes políticos. Cuando Woodrow tuvo un ataque cerebral debilitante, Edith comenzó lo que ella llamó su "mayordomía". Ella sirvió como enlace entre el gabinete y el presidente en su cama de enfermos, ocultando su condición al público. En sus memorias, ella declaró que los médicos de su esposo los instaron a continuar de esta manera. Este caso se convirtió en una motivación para la aprobación de la Enmienda 25, que trata de la sucesión presidencial y la cadena de mando.
