Los peligros a los que se enfrentaron los pioneros que viajaban por el sendero de Oregón se debieron principalmente al agotamiento, las enfermedades y los accidentes en el camino. Muchos de los accidentes se debieron a la necesidad de cruzar ríos, lo que podría significar la pérdida de pertenencias y incluso la pérdida de la vida.
El rastro de Oregón comenzó en Misuri y se convirtió en una ruta popular para las personas que buscan emigrar desde el este de los Estados Unidos hacia el oeste, terminando en la ciudad de Oregón, Oregón. Para la mayoría de los colonos, el viaje duró unos 5 meses. No fue una ruta única, sino más bien una serie de caminos de vagones utilizados por los emigrantes desde 1841 hasta 1869, y la ruta está marcada con cientos de tumbas de aquellas personas que murieron durante el viaje.
El número de muertes de pioneros que cruzan las 2,000 millas de Oregon Trail en vagones se estima en aproximadamente 20,000. El noventa por ciento fue causado por enfermedades como la viruela, la gripe y el sarampión; la mayoría se debió al cólera, una enfermedad intestinal contagiosa que puede atacar rápidamente. La disentería, una inflamación intestinal que causa dolores agudos de estómago, fue el resultado frecuente de comer alimentos que se habían echado a perder.
Muchas lesiones y muertes accidentales fueron causadas por ser atropelladas por ruedas de vagones, un peligro al que los niños eran particularmente susceptibles. Los disparos accidentales fueron otra causa importante de lesiones accidentales y muerte.