La avispa halcón tarántula es el mayor enemigo natural de la tarántula. Muchos animales e insectos, incluyendo mamíferos grandes, reptiles, aves y gusanos voladores, también comen tarántulas.
La avispa halcón tarántula caza la tarántula, encuentra su madriguera y la atrae. La avispa luego pica la tarántula, paralizándola. Después, la avispa arrastra la tarántula a su guarida y pone un huevo sobre la araña. Cuando el gusano avispa eclosiona, se come la tarántula. Mamíferos más grandes, como coyotes, zorros, comadrejas y zorrillos, son conocidos por comer tarántulas. Sin embargo, a menudo se rinden poco después de comenzar debido a los pelos de púas y los movimientos ágiles de la araña. Los reptiles, como las grandes lagartijas y serpientes, a veces comen tarántulas. Sin embargo, esto puede resultar peligroso ya que también se sabe que las tarántulas comen lagartos y serpientes. Las aves, como los halcones, las águilas y los búhos, a veces también comen tarántulas.
Las moscas a veces comen tarántulas de manera similar a la avispa halcón tarántula. La mosca deposita sus huevos en la tarántula, y cuando los huevos eclosionan, se introducen en la araña y se la comen viva de adentro hacia afuera. Cuando los huevos se convierten en moscas, emergen, haciendo estallar el abdomen de la araña y matándolo. Los ácaros pequeños también se alimentan de tarántulas, pero normalmente no causan la muerte.