Los peces son los depredadores más prominentes de las sanguijuelas y otros depredadores incluyen aves acuáticas, insectos acuáticos, cangrejos de río, tortugas, serpientes y otras sanguijuelas. Independientemente de su hábitat, todas las sanguijuelas son atacadas. Sin embargo, los depredadores varían según la ubicación.
Los peces son los animales más poblados en las áreas donde viven las sanguijuelas, y sus hábitos de alimentación mantienen bajas las poblaciones de sanguijuelas. Si un cuerpo de agua tiene una cantidad inusualmente grande de sanguijuelas, es una señal de que hay una población de peces relativamente pequeña. Peces rojos orejudos cazan sanguijuelas vorazmente, pero casi todos los peces de agua dulce comen sanguijuelas.
Las sanguijuelas son una importante fuente de proteínas para muchas aves acuáticas, aunque generalmente solo representan un pequeño porcentaje de sus dietas completas. Si un ave se alimenta de peces e insectos, generalmente también se alimenta de las sanguijuelas. Las sanguijuelas son una fuente importante de alimento para los patos.
Muchas tortugas acuáticas, omnívoras, se alimentan de sanguijuelas, especialmente tortugas, tortugas de barro, deslizadores, tortugas pintadas y almizcle. Al igual que las aves, las tortugas incorporan sanguijuelas en su dieta, pero también se alimentan de muchas otras criaturas.
El agua salada y las sanguijuelas terrestres son presa de prácticamente cualquier animal omnívoro. Las sanguijuelas de tierra son comúnmente consumidas por monos, lagartos y petirrojos, y las sanguijuelas de agua salada a menudo son atacadas por peces globo, meros y anguilas.
