Según los animales A-Z, las aves de presa, como los búhos, los halcones y las águilas, consumen comadrejas. Los zorros, las serpientes y los coyotes también comen comadrejas. Aunque las comadrejas son rápidas, estos depredadores han aprendido a cazar comadrejas.
El Centro Ecológico Adirondack explica que los depredadores aviares más comunes de la comadreja son el búho cornudo y el azor norteño. No hay animales que se aprovechan principalmente de las comadrejas debido a su agilidad, velocidad y glándulas de olor. Las glándulas olfativas ubicadas cerca del ano de la comadreja liberan un olor horrible y nauseabundo que disuade a la mayoría de los depredadores.
En algunas áreas, las comadrejas son cazadas por perros y gatos domésticos si las comadrejas están cerca de áreas muy pobladas. A-Z Animals dice que las comadrejas son consideradas plagas por los granjeros porque las comadrejas roban huevos, matan ganado y crean caos en la granja.
De acuerdo con la Enciclopedia Británica, las comadrejas son depredadores carnívoros y agresivos. Son animales solitarios con cuerpos esbeltos y cabezas planas. Las comadrejas matan múltiples presas a la vez porque no pueden almacenar grasa. Las comadrejas matan a los animales y luego los almacenan en madrigueras para comer más tarde. La mayoría de las comadrejas consumen hasta el 30 por ciento de su peso corporal cada día. La dieta de una comadreja consiste en ratones, campañoles, aves, huevos, conejos y otros roedores.
