Como todos los insectos, la viuda negra tiene una variedad de depredadores, entre ellos el fango del barro y la mantis religiosa. De vez en cuando, las avispas también comen estas arañas venenosas.
Mientras son cazados por depredadores más grandes y poderosos, las arañas viudas negras también se alimentan de una variedad de criaturas. Sus presas van desde pequeños insectos, como saltamontes y orugas, hasta criaturas más grandes, como los ratones. También recurrirán ocasionalmente al canibalismo. Una vez que su presa queda atrapada en una red, una viuda negra puede inyectar enzimas en la presa. Estas enzimas descomponen la presa en un estado líquido, lo que facilita el consumo de la araña.
