Aunque es raro, ha habido casos documentados de pitones que comen seres humanos. Las víctimas suelen ser niños o, por lo demás, de baja estatura, ya que los hombros de los adultos son demasiado grandes para que la mayoría de los pitones puedan tragarlos .
A pesar de que el consumo exitoso es raro, los ataques depredadores en humanos son más comunes. Los propietarios de pitones cautivos a veces son asfixiados por sus serpientes si la serpiente escapa de su recinto o si no se siguen las medidas de seguridad adecuadas mientras se alimenta a la serpiente. Las pitones son depredadores oportunistas, según National Geographic. Esto significa que a menudo atacan a los animales que no pueden comer físicamente. Por lo general, las pitones solo se contraen si pretenden comerse al animal que están estrangulando. Para la defensa, por lo general muerden o huyen.
Las historias de humanos adultos que son comidos por pitones son comunes, pero la mayoría proviene de relatos de segunda mano y la verdad no se puede verificar. Periódicamente han salido a la luz fotografías de pitones que supuestamente se alimentan de humanos, pero a partir de 2014, todas han sido desacreditadas. Sin embargo, en 2002, una pitón africana de roca consumió a un niño sudafricano de 10 años frente a testigos, y otras serpientes fueron interrumpidas por otros humanos mientras intentaban tragar a una persona. Además de la pitón de roca africana, las pitones reticuladas y las pitones birmanas también han sido implicadas en ataques fatales en humanos. Debido al peligro que representan estas grandes serpientes, los expertos recomiendan no tenerlas como mascotas.