Los ciervos se encuentran con diferentes depredadores dependiendo de su hábitat. La diversidad animal en el desierto expone a los ciervos a una serie de depredadores, incluidos osos negros, cerdos salvajes, coyotes, lobos, gatos monteses y otros animales carnívoros más grandes. Los ciervos que viven cerca de los humanos enfrentan el peligro de los cazadores durante la temporada de caza.
En el sur de Canadá y en varios estados de los Estados Unidos, como Michigan, Virginia, Carolina del Sur y Pensilvania, los depredadores más comunes del venado de cola blanca son los coyotes, seguidos de los gatos monteses. Los coyotes que solían vivir principalmente en el oeste americano han extendido sus rangos de territorio y se han movido hacia el este. Desde entonces, los coyotes han desempeñado un papel importante en la reducción de la población de ciervos, ya que atacan específicamente a los cervatos nacidos en primavera.
Los humanos y sus compañeros de perros son dos de los enemigos más firmes de los ciervos. La falta de depredadores naturales para reducir la vasta población de ciervos en la mayor parte de los Estados Unidos obliga a las intervenciones humanas. Algunos estados controlan el número creciente de ciervos al sacrificar a cientos de miles de ciervos cada año, mientras que otros introducen depredadores naturales, como lobos y gatos monteses, en lugares donde los cazadores de ciervos no pueden llegar. Sin embargo, el aumento del número de cazadores de ciervos y ciervos sacrificados no puede impedir la creciente población de ciervos.