La Era Cenozoica es conocida como la "Era de los mamíferos". Esta era se divide en períodos de tiempo de acuerdo con las formas de vida que vivieron durante ese tiempo. En el Período Paleógeno, roedores, caballos pequeños eran comunes y aparecieron por primera vez rinocerontes y elefantes. Al final, los perros, gatos y cerdos se convirtieron en mamíferos comunes. El Período Neógeno dio origen a primates tempranos, que incluían a los primeros humanos.
El período final de la Era Cenozoica fue el Período Cuaternario. Este fue el momento en que leones, tigres dientes de sable, osos cavernarios, ciervos gigantes, rinocerontes lanudos y mamuts lanudos se convirtieron en las especies dominantes de su tiempo.
La extinción de muchos grupos de mamíferos gigantes ha ocurrido durante este período, que se extiende desde hace 65 millones de años hasta nuestros días. El resultado de estas extinciones permitió a grupos más pequeños de mamíferos diversificarse y prosperar. La extinción más significativa fue la de los dinosaurios. Además de algunas aves no voladoras que todavía estaban clasificadas como dinosaurios, la era de los dinosaurios había llegado a su fin. Como resultado, sin dinosaurios, la vida vegetal pudo proliferar. Casi todas las plantas conocidas por el hombre en la actualidad se originaron en la Era Cenozoica.
En América del Norte, los bosques cubrieron gran parte del continente durante la primera parte de la era. Sin embargo, a medida que el clima se enfrió, los bosques murieron y dieron paso a terrenos abiertos que llevaron a la formación de las Grandes Llanuras del Medio Oeste de los Estados Unidos.