El Camino de Santa Fe era una ruta desde Franklin, Missouri, a Santa Fe, Nuevo México. Los comerciantes mexicanos crearon el sendero en 1821. El sendero de 900 millas se mantuvo en uso hasta 1880, cuando la expansión de los ferrocarriles dejó el rastro obsoleto.
Aunque los comerciantes mexicanos establecieron el Camino de Santa Fe, los estadounidenses se apresuraron a utilizar la ruta para fines comerciales y otros. Los estadounidenses que querían reclamar tierras libres en la frontera a veces usaban este sendero cuando viajaban al oeste. En 1846, el Ejército de los Estados Unidos utilizó la ruta durante la guerra mexicano-estadounidense. Como resultado de la guerra, los Estados Unidos se expandieron a lo que ahora se conoce como el Suroeste, y el Camino de Santa Fe ayudó a conectar el nuevo territorio con el resto del país.
Durante las décadas de 1860 y 1870, el ferrocarril de Atchison, Topeka y Santa Fe construyó un ferrocarril que corría paralelo a parte del Camino de Santa Fe. El camino dejó de ser importante ruta comercial. Con el advenimiento de los automóviles, el camino fue pavimentado. Hoy en día, las rutas 24 y 56 de EE. UU. Incluyen partes del Sendero de Santa Fe.
Partes del Camino de Santa Fe están en el Registro Nacional de Lugares Históricos, mientras que otra sección es un Monumento Histórico Nacional. La Asociación de Senderos de Santa Fe trabaja para preservar el sendero y sus puntos de referencia.