El alcoholismo es la segunda causa más común de macrocitosis debida al daño al hígado, lo que reduce la capacidad del cuerpo para absorber la vitamina B12 y el folato. Los depósitos de colesterol en las membranas de las células sanguíneas y la desnutrición crónica están asociados. con el alcoholismo también se agrava la probabilidad de una deficiencia grave de vitamina B12 y de folato. Debido a la fuerte correlación entre la macrocitosis y el alcoholismo, su apariencia puede ser un indicador de advertencia o una forma de probar el alcoholismo crónico en adultos que por lo demás tienen un aspecto saludable.
El hígado tiene la capacidad de almacenar altos niveles de B12 y de folato, por lo que una deficiencia lo suficientemente grave como para causar macrocitosis generalmente lleva cuatro o cinco años de alcoholismo crónico. La incapacidad del cuerpo para absorber estos nutrientes debido a la ingesta crónica de alcohol se amplifica si un paciente toma ciertos medicamentos recetados que afectan el hígado o padece afecciones existentes, como la enfermedad celíaca o de Crohn, que además afectan la ingesta de vitaminas.
En casos de consumo de alcohol, la macrocitosis puede presentar desequilibrios hormonales, especialmente en hombres; ictericia y caput medusae, que son venas agrandadas a través del abdomen. La macrocitosis también puede aparecer en pacientes con una biopsia de hígado normal, y la abstinencia de alcohol puede conducir rápidamente a una reversión de sus efectos. La anemia se asocia comúnmente con una enfermedad hepática causada por el alcoholismo; sin embargo, no existe una correlación entre la anemia y la macrocitosis.
