Los guepardos hembras son poliestrados, lo que significa que ovulan varias veces al año, según el Centro de Especies en Peligro de Hoedspruit. El ciclo estral del guepardo, similar a la menstruación en humanos, dura 12 días, y la ovulación ocurre en el segundo al tercer día del ciclo. Los guepardos se reproducen a través de las relaciones sexuales y tienen un período de gestación de 90 a 95 días una vez impregnados.
Los tamaños de camada para guepardos varían de tres a cinco cachorros a la vez, de acuerdo con Big Cat Rescue. Una vez que nacen los cachorros, el guepardo macho no tiene participación en la crianza de los cachorros y la madre a menudo se va por estiramientos hasta 48 horas en la búsqueda de alimentos.
Si la comida es escasa, una guepardo a menudo abandona a sus cachorros en busca de comida y para mantener su estilo de vida, según Big Cat Rescue. Si su cama se pierde, la hembra vuelve a su ciclo estral en cuestión de días y el ciclo de reproducción comienza nuevamente.
Según Big Cat Rescue, mientras que los guepardos son considerados como los gatos más reproductores, también están en peligro de extinción debido a la falta de diversidad genética, y son víctimas de depredadores en la cadena alimentaria como leones, hienas y aves de presa y los chacales.