Una serpiente de cascabel se reproduce cuando un macho presiona su cola debajo de la cola de una hembra para inseminar a la hembra. Esto se logra durante varias horas cuando el macho se coloca sobre la hembra pasiva y hace movimientos bruscos con su parte posterior. La hembra puede transportar esperma masculino por hasta seis meses para fertilizar los óvulos en cualquier momento durante ese lapso.
Los bebés de la serpiente de cascabel nacen vivos después de un período de gestación de 90 días. Los huevos eclosionan dentro del cuerpo de la madre y las serpientes bebé se arrastran hacia afuera; esto es diferente de otras especies de serpientes, que normalmente ponen huevos en los nidos antes del nacimiento. Las serpientes de cascabel hembra llevan entre cuatro y 25 huevos a la vez, con un promedio de nacimiento de nueve a 10 bebés. Los bebés nacen en primavera u otoño, y las hembras se reproducen cada dos o tres años.
Cuando nace una serpiente de cascabel de bebé tiene aproximadamente 10 pulgadas de largo. En lugar de un sonajero, un bebé tiene una pequeña protuberancia en el extremo de su cola; El sonajero crece más tarde. Una serpiente de cascabel bebé tiene colmillos cortos y veneno cuando se rompe. El reptil es completamente independiente de su madre cuando nace, y una serpiente de cascabel deja el área de su nacimiento dentro de los 10 días de eclosión. Una serpiente de cascabel alcanza la madurez en tres años.
