Cleopatra influyó primero en el mundo al persuadir a Julio César para que la ayudara a derrotar a su esposo y hermano, el faraón Ptolomeo XIII, para poder convertirse en el único gobernante supremo de todo Egipto, y luego exacerbar la separación entre Marcos Antonio El heredero de Julio César, Octavio, en su lucha por el control del Imperio Romano. Durante estos trastornos políticos, ella fue la primera amante de Julio César y luego la amante de Marco Antonio.
En la lucha con Cleopatra por el poder sobre el trono egipcio, inicialmente Tolomeo prevaleció, obligándola a huir a Siria. Al regresar con un ejército de mercenarios, Cleopatra estableció un campamento fuera de la capital. Cuando llegó Julio César, ella pidió ayuda. El arreglo fue de beneficio mutuo, ya que César recibió ayuda financiera y Cleopatra recuperó su trono. Después de consolidar su poder al eliminar a cualquier enemigo potencial, fortaleció el comercio con las naciones del este para mantener la independencia de Roma.
Aunque Octavio era el heredero elegido de Julio César, era débil, y parecía que Marcos Antonio podría asumir la autoridad de César. Sin embargo, cuando Marcos Antonio se enamoró de Cleopatra y regresó con ella a Egipto, Octavio acusó a Marcos Antonio de regalar Cleopatra con posesiones romanas y con la intención de trasladar la capital del imperio a Egipto. Antonio declaró al hijo de Cleopatra por Julio César, Cesarión, como el verdadero heredero de César. La guerra siguió, y cuando Octavio se acercó a la capital egipcia, tanto Mark Antony como Cleopatra se suicidaron. Según el Smithsonian Institute Magazine, fue su carisma y su brillantez como líder en lugar de su apariencia lo que la convirtió en una influencia dominante sobre los líderes mundiales de la época.
