Como son híbridos con un número impar de cromosomas, las mulas, que se producen al criar un caballo y un burro, generalmente no pueden reproducirse. Las mulas tienen 63 cromosomas, mientras que los caballos tienen 64 y los burros tienen 62. En casos muy raros, las mulas se quedan embarazadas después de ser criadas a caballos de raza pura.
A pesar de que las mulas son incapaces de reproducirse en casi todos los casos, todavía producen hormonas reproductivas y tienen ganas de aparearse. Por esta razón, la mayoría de las mulas masculinas están recubiertas de gel para que sean más fáciles de manejar y más sociales. Las mulas masculinas con gel se denominan a veces "mulas de John", mientras que las mulas masculinas intactas a menudo se llaman "mulas de semental" Las mulas hembras a menudo se llaman "mulas de Molly" o "mulas de yegua".
Aunque a menudo se usa para referirse a cualquier descendencia de una pareja de caballos y burros, el término "mula" técnicamente se refiere específicamente a la descendencia de una hembra y un burro macho. Cuando se cría una burra y un caballo macho, la descendencia resultante se llama "hinny". Como las mulas, los hinnies son estériles y tienen 63 cromosomas. Los hinnies y las mulas tienen apariencias similares, aunque los hinnies tienden a tener cascos más redondos y similares a los burros que las mulas. Los hinnies también tienden a ser más pequeños que las mulas, y sus cabezas tienden a ser más parecidas a los caballos, con orejas más cortas y características más refinadas.
