En las elecciones presidenciales de 1840, Martin Van Buren intentó sin éxito ganar un segundo mandato, perdiendo ante William Henry Harrison. Harrison se postuló al boleto de Whig con el eslogan "Tippecanoe and Tyler Too". haciendo referencia a la carrera militar del candidato, así como a su candidato a la vicepresidencia, John Tyler. Harrison recibió 52.9 por ciento de los votos y 234 votos electorales, mientras que el demócrata Van Buren recibió 46.8 por ciento y 60, respectivamente.
A los 68 años, Harrison fue el presidente electo más antiguo hasta Ronald Reagan en 1980. Su avanzada edad fue un factor en su breve mandato. Después de tomar el juramento del cargo el 4 de marzo de 1841, cayó enfermo tres semanas después, y murió el 4 de abril. Se convirtió en el primer presidente de los Estados Unidos en morir en el cargo, y en 2014 tiene el récord de mandato más corto. 1841 fue también el único año en la historia que vio a tres presidentes, con Van Buren sirviendo en enero y febrero, Harrison sirviendo en marzo y Tyler terminando el año.
La elección de 1840 también fue notable debido a que los cuatro hombres que recibieron votos electorales, los cuatro eran presidentes de los Estados Unidos. Van Buren, Harrison y Tyler recibieron votos, y un elector votó por James K. Polk, quien sucedería a Tyler.