Kentucky e Illinois son los dos estados que bordean los ríos Ohio y Mississippi. El cruce de estos dos sistemas fluviales está ubicado cerca de Cairo, Illinois, históricamente un puerto fluvial ocupado. >
La sección del Mississippi debajo del cruce del río Ohio se conoce como Lower Mississippi. El Ohio más que duplica el flujo de agua del Mississippi. Entre esta contribución y las contribuciones de otros ríos más pequeños río abajo, el Bajo Mississippi tiene más de una milla de ancho en varias áreas hasta que alcanza la región del delta de Louisiana.
Aunque solo dos estados bordean los dos ríos principales, el Mississippi contiene aguas que drenan de 31 estados y dos provincias canadienses. A excepción de varios pequeños ríos costeros del Golfo y las aguas que desembocan en los Grandes Lagos y la Bahía de Hudson, todas las aguas de escorrentía entre las Montañas Rocosas y las montañas de los Apalaches desembocan en el Misisipí.