Los tiburones toro comen principalmente peces óseos y otros tiburones, incluidos los miembros juveniles de su propia especie. Con menos frecuencia, también comen tortugas marinas, delfines, aves marinas, calamares y mamíferos terrestres. Además de los hábitats marinos, son las únicas especies de tiburones que ocurren regularmente en agua dulce.
Los tiburones toro son candidatos para las especies de tiburones más peligrosas desde una perspectiva humana, tanto por su gran tamaño como por su presencia en hábitats de agua dulce como los ríos. Aparecen lentos mientras nadan, pero pueden moverse muy rápidamente cuando persiguen presas. Su entorno favorito son las aguas costeras poco profundas, aunque también se encuentran en aguas más profundas. Tienen una distribución global en aguas costeras tropicales y subtropicales.
Hay al menos 69 ataques registrados por tiburones toros en humanos, incluidos 17 ataques fatales. Sin embargo, es probable que muchos ataques de especies no identificadas se deban a esta especie, dado su tamaño y su proximidad frecuente a las poblaciones humanas. Muchas de las regiones que frecuentan tienen registros pobres de tales eventos, por lo que se desconoce el número real de ataques de tiburones toro. El tiburón toro no es una especie que es particularmente objetivo de la pesca, pero a menudo son capturados por accidente en las operaciones de pesca comercial.
