Muchos animales depredadores grandes en las Américas se alimentan de venados de cola blanca, incluyendo lobos grises, caimanes, leones de montaña y gatos grandes similares, como los jaguares. Además, los cervatillos ciervos son a menudo objetivos Depredadores medianos.
Se sabe que los gatos monteses, coyotes y glotones derriban a los cervatillos de los ciervos o a los adultos no saludables. Hay informes de aves depredadoras, como las águilas, que intentan atacar a los ciervos también. Sin embargo, dado que las poblaciones de depredadores grandes y medianos han disminuido en la mayor parte de las Américas, el mayor riesgo actual para muchas poblaciones de ciervos de cola blanca es en realidad cazadores humanos y perros domésticos.
