Los leopardos son cazados principalmente por humanos, pero también sufren depredación, especialmente como animales jóvenes, leones, tigres, hienas y perros salvajes africanos. Los humanos matan a los leopardos en busca de trofeos y como plagas, desde los leopardos hambrientos. A veces atacan al ganado o incluso a los seres humanos.
Tanto los leones como los tigres son más grandes que los leopardos, y los leopardos adultos a veces mueren en disputas territoriales con estas especies. Los leopardos son solitarios, por lo que a pesar de ser tan grandes o más grandes que los individuos de cualquiera de las especies, también siguen siendo vulnerables a las hienas y los perros salvajes en la edad adulta. Su defensa principal contra estos otros depredadores es su coloración secreta y su sigilo, que también utilizan para cazar.
A pesar de esta vulnerabilidad, los leopardos son los felinos más numerosos, en parte porque toleran vivir cerca de los humanos. Tienen una gran variedad de territorios, que se extienden desde Asia occidental hasta África. Se encuentran en una gran variedad de hábitats, incluidos bosques, praderas, montañas, matorrales y desierto. Sin embargo, sus poblaciones aún se consideran amenazadas y están en declive debido a que sus hábitats están disminuidos y fragmentados por la actividad humana. Sus pequeñas poblaciones están protegidas en toda su área de distribución asiática, pero son vulnerables en muchos lugares, como sus hábitats africanos bien poblados.