Las ballenas asesinas, algunas especies de tiburones, lobos árticos, osos polares, pumas, hienas pardas, varias especies de cánidos e incluso otros tipos de focas se aprovechan de las focas. Algunas especies de focas no tienen cualquier depredador natural debido a donde viven o su tamaño.
Las orcas, u orcas, como también se las llama, son la amenaza más importante para las focas. Las ballenas asesinas usan sus poderosas colas para voltear los sellos en el aire y abofetearlos, y también usan sus cabezas para embestir los sellos. Las focas son más comúnmente cazadas por grupos de hasta 10 ballenas asesinas, aunque algunas viajan y cazan en grupos más grandes, o solas. Las focas jóvenes son el objetivo principal de las ballenas asesinas, aunque los adultos también son cazados.
Los tiburones grandes, como los tiburones tigre, los tiburones mako y especialmente el gran tiburón blanco, también son los principales depredadores de las focas. Los tiburones atacan las focas acechándolos desde abajo, y muchas focas sobreviven con heridas. Los osos polares acechan activamente las focas en el hielo o en el agua, y algunas veces prefieren sentarse y esperar hasta que se acerque una presa desprevenida. Los cazadores terrestres, como pumas, hienas y varios cánidos, tienden a cazar crías de foca porque son más fáciles de atacar que las focas adultas. Se sabe que las focas leopardo cazan y comen otras especies de focas.
