Los leones son capaces de matar guepardos, pero los leones rara vez comen guepardos. Cuando se les da la oportunidad, los leones pueden matar guepardos adultos o cachorros que se encuentran en su territorio. Cerca del 90 por ciento de los cachorros de guepardo mueren en pocas semanas a manos de depredadores, incluidos los leones.
Un guepardo a menudo mata a su presa, solo para que un león o un grupo de leones se los lleve antes de que pueda comer. Si es necesario, el león también mata al guepardo en este encuentro, pero es poco probable que lo coma. En su mayor parte, los leones prefieren matar y comer animales de tamaño mediano, como cebras y gacelas.