Es posible que los oposums transmitan rabia, pero es raro. Todos los mamíferos, incluidos los humanos y los opossums, son capaces de contraer el virus de la rabia y enfermarse, pero los opossums son mucho más resistentes bajando con la enfermedad que otros animales.
Algunos comportamientos defensivos, como el balanceo, el babeo y el siseo, imitan el comportamiento de los animales rabiosos. Esto lleva a las personas a creer erróneamente que los zarigüeyas son especialmente susceptibles a la rabia, cuando en realidad ocurre lo contrario. Los zarigüeyas tienen una temperatura corporal más baja que la mayoría de los otros mamíferos. Esto hace que sus cuerpos sean inhóspitos para el virus de la rabia; Sin embargo, no son inmunes. Ciertas formas de transmisión son más eficientes para causar la rabia en los oposums que otras. La inhalación del virus en el aire es mucho más probable que se produzca una rabia oposa, pero los casos de rabia en el aire son muy raros. La mayoría de las infecciones se producen como resultado de una mordedura.
