Si bien las arañas a menudo son apreciadas por los servicios de control de plagas que brindan, las arañas son víctimas de una gran variedad de animales, como aves, lagartos, ranas e incluso arañas más grandes. Algunos animales, como los halcones Tarántula , depositar los huevos en los cuerpos de las arañas. Cuando los huevos se incuban, los bebés se alimentan de los tejidos internos de la araña.
Los lagartos son depredadores de arañas. Si bien no buscan específicamente arañas, las consumen con entusiasmo cuando se presenta la oportunidad. Según la colaboradora de About.com, Lisa Jo Lupo, los lagartos introducidos en las Bahamas erradicaron con éxito una especie de arañas tejedoras de orbes en el transcurso de unos cinco años. Muchas especies de aves, incluidos los petirrojos, las rabinas y los sinsontes, regularmente consumen arañas. Las aves deben tener cuidado de evitar las hebras pegajosas de las telas de araña, pero algunas aves utilizan la seda de estas telas para alinear sus nidos.
Los ciempiés y los escorpiones también se aprovechan de las arañas. Usan su propio veneno para capturar y someter a su presa araña. Los monos y otros primates pequeños ocasionalmente también comen arañas, y tienden a preferir las especies de arañas más grandes.
Las arañas tienen una serie de mecanismos de defensa que les ayudan a evitar a los depredadores. Además de su veneno, algunas arañas tienen colores llamativos que advierten de su mordedura venenosa. Muchas arañas también son nocturnas, lo que puede ayudarlas a evitar los depredadores diurnos.