Los seres humanos y las serpientes tienen cráneos, espinas dorsales y costillas que sostienen y protegen las estructuras más blandas del cuerpo. Los seres humanos y las serpientes son descendientes altamente derivados de un ancestro común, por lo que muchas características de sus esqueletos son análogos entre sí, aunque muy modificados.
Los seres humanos y las serpientes tienen cráneos que contienen cerebros y soportan la mayoría de los órganos sensoriales de los animales, como los ojos y la nariz. Ambos tienen mandíbulas, aunque las mandíbulas de los mamíferos son muy simples, y las mandíbulas reptiles son complejas disposiciones de hueso y cartílago. Los seres humanos y las serpientes tienen dientes, aunque el número y los tipos de cada conjunto varían entre las especies, e incluso de un individuo a otro.
Las serpientes y los humanos tienen vértebras identificables en el cuello, la parte superior de la espalda y la parte inferior de la espalda, y los huesos de la columna vertebral son reconocibles en forma y función. Ambos tipos de hueso tienen forma de anillo, con huecos centrales para soportar el paso de la médula espinal. Las serpientes generalmente tienen muchas más vértebras que los humanos, y la mayoría de los huesos en la columna vertebral soportan un conjunto de costillas. Los humanos también tienen costillas, aunque son menos en número que las serpientes, y todas están adheridas a los huesos de la parte superior de la espalda. Algunas especies de serpientes, como las boas, tienen estructuras análogas a las caderas y las patas traseras, pero son vestigiales y su tamaño es mucho menor.
