Las serpientes de cascabel no ponen huevos y en su lugar dan a luz a crías vivas. Son ovovivíparas, lo que significa que los huevos de la serpiente de cascabel se incuban internamente antes de nacer. Una serpiente de cascabel embarazada puede tener entre cuatro y 25 huevos.
Las serpientes de cascabel alcanzan la madurez sexual aproximadamente a los 3 años de edad. La temporada de apareamiento es generalmente en la primavera y después de la hibernación, pero el cortejo en el otoño ocurre ocasionalmente. La mayoría de las serpientes de cascabel juveniles nacen entre agosto y octubre. Al nacer, las serpientes de cascabel miden aproximadamente 10 pulgadas de largo y son completamente autosuficientes. Aún no se ha desarrollado el ruido de los recién nacidos, aunque los jóvenes son capaces de ataques rápidos cuando se defienden. Aunque son independientes del nacimiento, la mayoría de las serpientes de cascabel no sobreviven a su primer año de vida debido a la inanición, al ser comidas o al refugio inadecuado.
