El sistema de creencias central que guía la vida de los indios cherokees asigna importancia a varios números, recompensa a los buenos, castiga al mal, reconoce los poderes de ciertos animales y establece protocolos para asociarse con los pequeños Pueblos. Al igual que otros ciudadanos estadounidenses, viven de acuerdo con los códigos morales, éticos y religiosos. Atribuyen significado histórico y significado a objetos naturales y comunes, como los elementos de la Tierra y sus fuerzas naturales, colores y rasgos humanos.
Los Cherokee desarrollaron un sistema de creencias central después de la formación de la Nación Cherokee. Este sistema cambió y evolucionó con el tiempo, pero desempeña un papel importante en la orientación de las acciones de las personas Cherokee modernas. Los indios Cherokee creen en una Tierra media, baja y alta. La Tierra media incluye la superficie física y tangible donde viven los humanos y otros animales. Los cherokees llaman a la tierra debajo de la superficie de la Tierra el Mundo Inferior, mientras que el Mundo Superior se refiere a la atmósfera de arriba.
Los cherokees asignan un significado especial a ciertos números, principalmente cuatro y siete. El número cuatro representa las direcciones cardinales de este, oeste, norte y sur. El número siete simboliza los siete clanes Cherokee distintos, y representa atributos loables de pureza y santidad.
Los Cherokee atribuyen importancia a otros seres vivos, especialmente a los búhos y pumas. Elogian a los búhos y pumas nocturnos por permanecer despiertos por la noche mientras otras criaturas duermen. Las plantas como el cedro, el laurel, el acebo, el abeto y el pino aparecen en las ceremonias cherokees y tienen un valor significativo en la medicina cherokee.