El rey Nabucodonosor II gobernó Babilonia desde el 605 aC hasta su muerte en Babilonia en el 561 aC Derrotó a los egipcios y asirios en Carchemish y le dio a su padre el control sobre Siria. Tomó Jerusalén y Judá y edificó la ciudad de Babilonia. Se casó con Amytis of Media, formando una alianza con los medos, y se dice que construyó los Jardines Colgantes de Babilonia para recordarle a Persia.
Durante su reinado, el rey Nabucodonosor II tomó el control de todas las rutas comerciales en Mesopotamia, desde el Golfo Pérsico hasta el Mediterráneo.
Algunos escritores consideran la Puerta Ishtar que él había construido como una de las maravillas del mundo antiguo. Hizo que los esclavos construyeran un muro de 56 millas alrededor de la ciudad. Estas paredes eran lo suficientemente anchas para sostener carreras de carros encima de ellas y rodeaban un área de 200 millas cuadradas.
Él experimentó un episodio de locura de siete años, la causa de la cual nadie está seguro. Al final de su vida, había creado una ciudad famosa por sus actividades intelectuales y artísticas, y las mujeres gozaban de los mismos derechos. Los ciudadanos de Babilonia pudieron aprender alfabetización, matemáticas y artesanía en muchas escuelas. Los templos también eran abundantes y la gente gozaba de tolerancia e interés religiosos.