La sangre ingresa al corazón en la aurícula derecha, pasa al ventrículo derecho y luego se bombea a los pulmones; después de abandonar los pulmones, la sangre regresa a la aurícula izquierda, al ventrículo izquierdo y luego fluye al resto del cuerpo. Esto se denomina sistema de doble circulación de los mamíferos porque tiene dos circuitos distintos. Mantener la sangre oxigenada completamente separada de la sangre desoxigenada mejora la eficiencia.
Un circuito del sistema circulatorio se llama la rama pulmonar, y transporta sangre desde el corazón a los pulmones para que la sangre reciba oxígeno a cambio del dióxido de carbono. La rama sistémica del sistema circulatorio transporta la sangre desde el corazón a los componentes principales del cuerpo. La sangre viaja desde el corazón a los vasos sanguíneos llamados arterias, mientras que regresa al corazón a través de los vasos sanguíneos llamados venas. Los capilares son pequeños vasos que conectan las arterias con las venas.
El corazón tiene varias válvulas que ayudan a garantizar que la sangre fluya en la dirección correcta en todo momento. La válvula atrioventricular o tricúspide separa la aurícula derecha y el ventrículo derecho. La válvula semilunar pulmonar separa el ventrículo derecho de la arteria pulmonar. La válvula bicúspide separa la aurícula izquierda del ventrículo izquierdo. La válvula semilunar aórtica separa el ventrículo izquierdo de la aorta.