Los leopardos se protegen de otros depredadores cazando durante diferentes horas del día que otros depredadores, frecuentan otras áreas, persiguen diferentes presas y se esconden en los árboles. Las leopardos hembras protegen a sus cachorros moviéndolos a lugares seguros con frecuencia hasta que tengan la edad suficiente para valerse por sí mismos.
Los leopardos a menudo comparten hábitats con otros depredadores, como leones, tigres, hienas, osos y perros salvajes. Cuando predominan los depredadores más grandes, los leopardos tienden a perseguir presas más pequeñas y cambian los hábitos de caza para evitarlos. No solo se esconden en los árboles sino que también huyen a los árboles para evitar la depredación, arrastran los cadáveres de sus matanzas a los árboles para protegerlos de los carroñeros y esconden a sus pequeños en los árboles para mantenerlos seguros. Para atrapar presas o evitar a los depredadores, pueden correr hasta 36 mph, atados 20 pies hacia adelante o saltar 10 pies en el aire.
Los leopardos hembras intentan ocultar a sus cachorros recién nacidos de los depredadores al dar a luz en árboles huecos, cuevas, matorrales o grietas. Una vez que los cachorros tienen 3 meses de edad, los acompañan en las cacerías, ya que están más seguros con la madre que por sí mismos. La madre y los cachorros permanecen juntos hasta dos años antes de que los jóvenes leopardos se pongan en pie por su cuenta. Los leopardos suelen vivir de 12 a 17 años en libertad, pero en los parques zoológicos viven hasta 24 años.