La defensa de los tiburones tigre se centra principalmente en su anatomía y su comportamiento. Los tiburones tigre se vuelven muy grandes, miden hasta 16 pies de largo y 1,400 libras. También tienen mandíbulas muy poderosas, con los dientes afilados típicos de los tiburones.
Además de ser grandes, los tiburones tigre también son fuertes. Son capaces de cazar y matar a grandes animales marinos, como delfines, tortugas laúd y verdes marinas, leones marinos e incluso otros tiburones. Aunque los ataques de tiburones en humanos son raros, muchos de ellos son cometidos por tiburones tigre. La combinación de tamaño y fuerza ayuda a los tiburones tigre a protegerse.
Además, los tiburones tigre utilizan el camuflaje como una forma de protección. Su color varía de verde claro a azul con una parte inferior de color claro. Esto significa que cuando se ve el tiburón desde arriba, se mezcla con el agua oscura. Cuando se ve desde abajo, se mezcla con la luz de la superficie.
Los tiburones tigre también exhiben comportamientos que ayudan a su autoprotección. Son nocturnos, por lo que son activos cuando muchas otras especies no lo son. Se retiran a profundidades más bajas durante el día. Del mismo modo, debido a su alto respaldo y aletas dorsales, un tiburón tigre puede pivotar rápidamente sobre su eje. Debido a eso, cuando se enfrenta a un peligro, un tiburón tigre vence a una retirada apresurada. Antes de eso, los tiburones tigre a menudo indican que se sienten amenazados por bajar sus aletas pectorales. Esto advierte a otros animales a retroceder.