Las pitones birmanas son carnívoras con una dieta bastante diversa, dependiendo de lo que tengan disponible. Como regla general, la pitón birmana depende de una dieta de animales más pequeños, particularmente pequeños mamíferos y aves; sin embargo, se sabe que las pitones birmanas también persiguen presas más grandes.
Según National Geographic, las pitones birmanas tienen una vista bastante mala, por lo que compensan la caza con receptores de calor y químicos, y finalmente matan a sus presas mediante el uso de la constricción. Mientras que las aves y los pequeños mamíferos constituyen la mayor parte de su dieta convencional, las pitones birmanas se aprovechan de los cerdos y las aves, especialmente si los entornos agrícolas invaden su hábitat o viceversa.
En Florida, donde el birmano es una especie exótica, las dietas de pitón se han vuelto más diversas. Incluso caimanes de tamaño completo han sido víctimas de la pitón birmana. Según la Comisión de Conservación de Vida Silvestre y Pesca de Florida, la pitón birmana a veces se alimenta de mascotas domésticas, como perros y gatos. Además, existe cierta preocupación de que las pitones birmanas hayan atacado la Rata de Madera de Key Largo, una especie en peligro de extinción. En cautiverio, los cuidadores del zoológico comúnmente alimentan conejos pitones birmanos y otros roedores pequeños, una dieta consistente con lo que podría comer en la naturaleza. Si bien las pitones birmanas se consideran peligrosas para los humanos, a partir de 2014, la comisión de Florida niega que los especímenes salvajes hayan atacado a personas.
