El refrigerante más comúnmente usado en los acondicionadores de aire es el R-22, o Freon, a partir de 2015. El freón se está eliminando gradualmente debido a los efectos dañinos para el medio ambiente que crea y debe eliminarse por completo para 2020, según a la EPA de los Estados Unidos.
A partir de 2015, la alternativa más común al uso del freón es el R-410A. El R-410A es respetuoso con el medio ambiente y no causa daños a la capa de ozono. Otras alternativas comunes al R-22 incluyen R-407C, R-438A y R-422. Los sistemas existentes diseñados para el uso del R-22 no pueden sustituir refrigerantes alternativos sin riesgo de dañar la unidad. La fabricación de sistemas que utilizan R-22 está prohibida a partir de 2010.