Las larvas de la mariposa monarca se alimentan de algodoncillo y unas pocas plantas estrechamente relacionadas, mientras que los adultos buscan el néctar. Aunque tanto las larvas como los adultos son tóxicos y de mal sabor debido a la presencia de glucósidos cardiacos almacenados en sus cuerpos, todavía son atacados por aves, ratones y mantos oradores.
Las aves que comen mariposas monarca incluyen thrashers marrones, grackles, petirrojos, cardenales, gorriones, matorrales, pinon jays, grosbeaks de cabeza negra y orioles. Algunas de estas aves evitan comer las partes de la monarca con los niveles más altos de glucósidos, que es una estrategia que también utiliza la mantis china. Otros tienen una alta tolerancia a las toxinas, que es una característica compartida por algunos ratones. Las escarabajos asiáticas comen huevos de monarca y orugas recién nacidas.
