Las hienas manchadas suelen consumir una dieta rica en grandes herbívoros terrestres, especialmente cebras, gacelas, búfalos y ñus. Aunque se comportan ocasionalmente como carroñeros, las hienas manchadas son principalmente cazadores.
Las hienas manchadas son muy adaptables y cazan casi cualquier animal herbívoro cuando no se pueden encontrar fuentes comunes de alimento. Habitan una gran parte de África, por lo que su dieta cambia con la ubicación. Otras presas preferidas para las hienas son eland, topi, impala, warthog, springbok, kudu, hare y algunos animales domesticados o de granja. También se han observado cazadores de rinocerontes e hipopótamos. Estas hienas a menudo compiten directamente con los leones, lo que hace que cada especie robe o saque de la caza del otro. La única área conocida donde las hienas manchadas obtienen la mayor parte de su dieta a través de la recolección de residuos es en Zambia.