Los depredadores naturales de los calamares incluyen aves, peces, tiburones y ballenas. Los depredadores de calamares varían según su hábitat. Los calamares que viven cerca de la superficie del agua o en aguas cálidas tienen un mayor riesgo de ser comidos, mientras que los calamares que viven en aguas heladas tienen menos depredadores y, sobre todo, tienen que tener cuidado con los tiburones y las ballenas. La mayoría de las criaturas marinas capaces se alimentan de calamares.
Los calamares se vuelven especialmente en riesgo de ser comidos cuando otras fuentes de alimentos escasean. Cuando hay una selección diversa de criaturas marinas para elegir, es menos probable que se coman calamares. Su textura suave los convierte en una presa atractiva, ya que comerlos no es muy difícil. Los calamares gigantes a menudo hacen una comida completa para los tiburones y las ballenas, y las criaturas marinas pequeñas y medianas se alimentan de especies más pequeñas de calamar. Los huevos de calamar también son un objetivo común para muchas criaturas marinas.
Los humanos también comen una cantidad significativa de calamares. Las culturas china, griega, canadiense, inglesa, japonesa, americana, turca, italiana, portuguesa, coreana, española, filipina y vietnamita incorporan calamar en algunos platos. Cada año, los humanos consumen millones de libras de calamares. En algunas zonas del mundo, los calamares son una captura muy popular para la pesca, y pueden utilizarse como cebo para capturar peces grandes. El calamar tiene muchos nutrientes y vitaminas, y la mayoría de la criatura se puede consumir.
