Muchos animales viven en el desierto de Kalahari, incluyendo ranas trémolo, ranas toro gigantes, rinocerontes, elefantes, perros salvajes, suricatas, gemsboks, tejedores sociales, leones, leopardos manchados, cobras del Cabo, agregadores de soplo, monitores de roca y secretario de aves. Estos animales se han adaptado para poder pasar largos períodos de tiempo sin agua o para consumir agua a través de comer plantas.
La rana toro gigante se hunde en el suelo y permanece allí en hibernación durante la estación seca. Su metabolismo disminuye dramáticamente y sobrevive en el agua ya en su cuerpo. El suricato obtiene el agua que necesita a través de una dieta de insectos, escorpiones, raíces y tubérculos. Puede hacerlo porque los suricatos son inmunes al veneno de escorpión y serpiente. El pelaje oscuro alrededor de sus ojos ayuda a minimizar los efectos del sol y reduce el brillo. El gemsbok, un tipo de antílope, puede sobrevivir semanas sin agua y mastica la vegetación para la nutrición líquida. Los leones en el Kalahari son una subespecie que se adapta a la vida allí porque ha desarrollado una mayor resistencia a la sed que la de otras especies de leones africanos. El tejedor social, un tipo de ave, rara vez bebe agua. Estas aves ingeniosas construyen grandes nidos comunales con paredes aisladas que mantienen una temperatura agradable.