Los coyotes, halcones, búhos, mapaches, zorros, perros y coyotes se alimentan ocasionalmente de gatos domésticos y salvajes. Los gatos salvajes y gatos domésticos que pasan la noche afuera corren mayor riesgo de depredación. Si bien los gatos son capaces de trepar a los árboles, esta habilidad no los protege de todas las amenazas potenciales.
Los coyotes son el depredador más importante de los gatos domésticos, pero los perros salvajes y los zorros también consumen muchos gatos. Algunos zorros son capaces de trepar, lo cual es una habilidad que la mayoría de los perros y coyotes carecen, por lo que son capaces de capturar gatos que buscan seguridad en los árboles. Llevarse a los árboles tampoco salva a los gatos de mapaches, halcones o búhos, ya que estos depredadores son totalmente capaces de encontrar su presa en los árboles.
Aunque estos casos son raros, los cocodrilos, los caimanes y las serpientes grandes también comen gatos de vez en cuando. Los grandes depredadores, como los leones de montaña y los lobos, ocasionalmente matan y comen gatos si se presenta la oportunidad, pero los grandes depredadores normalmente buscan presas más grandes.
Tanto los modelos salvajes como los domésticos se basan en su velocidad, agilidad y capacidad de ascenso para evitar a la mayoría de los depredadores. Si no pueden escapar de las confrontaciones directas, usan sus dientes afilados y sus garras para luchar contra los depredadores.
